布莱克肖团队指出，神经再生付向东团队的做作钻研着实钻研论断可能是在一些神经元表白激进的小鼠上取患上的
，这些小鼠在试验开始前应被剔除了，关注付向东团队在试验中缺少需要的性两信变量操作。

付向东团队以为，位顶星形胶质细胞到神经元的尖迷坚持转化可能是由于现有神经元激进导致的可能性仍待验证，但当初的神经再生scRNA-seq以及免疫染色数据表明 ，与成熟星形胶质细胞比照
，做作钻研着实星形胶质细胞亚类或者星形胶质细胞样具备更高的关注分解能耐，能重新构建神经元谱系。性两信

抑制Ptbp1卵白可能使大脑中的神经再生星形胶质细胞转化为神经元吗
？这是胶质细胞——神经元转分解规模中一个悬而未决的争议。克日，做作钻研着实这一规模复原波涛。关注

当地光阴6月7日，《做作》（Nature）杂志在“Matters Arising”栏目刊登了驰名神经迷信家美国约翰·霍普金斯医学院（John Hopkins University School of Medicine）赛斯·布莱克肖（Seth Blackshaw）教授团队与西湖大学讲席教授付向东团队的“争执”。

布莱克肖团队以为
，Ptbp1敲除了不会诱惑星形胶质细胞到神经元的转化，付向东团队则以为敲低Ptbp1可能诱惑星形胶质细胞到神经元的转化。

突破

“争执”源头于当时还在美国加州大学圣地亚哥分校的付向东团队2020年6月宣告于《做作》的一篇封面论文。在该文章中 ，付向东团队陈说了一项高昂夷易近意的发现：在星形胶质细胞中敲低Ptbp1可能在帕金森小鼠模子中诱惑发生新的多巴胺功能性神经元，重修受损的神经环路 ，并实用治疗帕金森综合征相关的行动拦阻 。

这项钻研被以为是神经退行性疾病治疗的新突破，对于帕金森综合征及其余神经退行性疾病提供了极具远景的治疗策略。在这项钻研以前，2020年4月  ，中国迷信院神经迷信钻研所杨辉团队在《细胞》（Cell）发文，报道了运用CRISPR-CasRx零星在小鼠中敲低Ptbp1 ，实现为了高效且特异地将纹状体中星形胶质细胞转分解成为多巴胺神经元用以改善小鼠中帕金森疾病的症状 。

两项钻研相互背书，揭示Ptbp1的紧张熏染。在付向东团队2020年的论文宣告时
，《做作》的审稿人之一
、瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）帕金森疾病规模专家Ernest Arenas教授特意撰写了品评文章 ，对于这两项钻研的服从作出高度评估，特意是在临床转化上的严正意思。不外
 ，付向东以及杨辉后堕退学术剽窃风波。

罕有的神经退行性疾病如帕金森综合征 、脑萎缩
、阿尔茨海默病等，致病的源头都是相关神经元的“消逝” 。假如能使神经元再生，神经退行性疾病概况就迎来了“解药”。因此 ，迷信家们不断在试验经由种种措施来修复神经元。这一议题还被以为是诺奖级此外钻研课题 。

胶质细胞普遍扩散于神经零星，是最挨近神经元的细胞  ，大少数神经元再生钻研都环抱胶质细胞向神经元的转化睁开 。在以往的钻研中，这种转变乐成率较低 ，直到付向东团队钻研的泛起。

付向东团队发现了一种惟独一步转分解即可发生功能性神经元的策略。经由在体外用慢病毒敲低Ptbp1，周围后发现一半以上的星形胶质细胞展现着迷经元的形态学特色；加倍紧张的是，在试验植物体内 ，这种效应可能经由反义寡核苷酸（ASO）较为重大地实现 。

据《中国迷信报》报道  ，付向东团队的文章宣告后 ，全天下至少有10个神经迷信钻研组赶快入手一再试验，但约莫惟独三分之一的团队患上到了相同的服从，其余团队或者以为新生的神经元并非来自成熟的星形胶质细胞，或者以为功能性神经元不可再生。

质疑

惊动当时 ，质疑声逐渐泛起。

美国患上克萨斯大学西南医学中间（University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas）的张春立教授就曾经提出质疑 ，经由严厉的谱系追踪，张春立团队发现小鼠大脑中泛起的新生神经元不是由星形胶质细胞转分解而组成的
，而可能是由于病毒载体激进熏染的内源性神经元。当地光阴2021年9月27日，相关论文宣告于《细胞》杂志上
。

当地光阴2021年10月5日 ，布莱克肖团队在预印本网站BioRxiv上宣告文章提出质疑，他们经由谱系追踪 、单细胞RNA测序（scRNA-seq）及电心理试验发现  ，在视网膜穆勒胶质细胞（retinal M?ller glia）或者大脑星形胶质细胞（Astrocytes）中特异性地敲除了Ptbp1并不能实用诱惑胶质细胞转分解为神经元。

当地光阴2022年6月14日，布莱克肖团队将前述钻研中对于视网膜穆勒胶质细胞的转分解钻研服从正式宣告于《细胞-陈说》（Cell Reports）上，对于大脑星形胶质细胞的部份则于当地光阴2023年6月7日正式宣告于《做作》杂志。

在布莱克肖团队6月7日的《做作》文章中，他们指出，付向东团队的钻研论断可能是在一些神经元表白激进的小鼠上取患上的，这些小鼠在试验开始前应被剔除了，因此他们以为 ，付向东团队在试验中缺少需要的变量操作。

经由谱系追踪零星以及scRNA-seq，布莱克肖团队合成了照料Ptpb1杂合或者纯合突变体的星形胶质细胞，发现不论神经元是否伤害 ，敲除了Ptbp1都不会诱惑星形胶质细胞向神经元转换。而且，敲除了Ptbp1不会修正胶质细胞的心理特色。

布莱克肖团队又对于小鼠皮质 、纹状体、黑质的家养型 、杂合子以及纯合子Ptbp1缺失星形胶质细胞妨碍单细胞RNA测序
，未能审核到神经元特异性基因表白的修正。他们以为 ，这突出了运用谱系追踪、基因表白谱合成等措施在钻研细胞规范转换中的紧张性。

值患上一提的是 ，2023年2月，杨辉团队也在《做作-基因治疗》（Nature Gene Therapy）上发文
，指出运用Cas13x敲低Ptbp1后无奈在体内诱惑胶质细胞向神经元的转化，招供了其团队2020年宣告于《细胞》的钻研服从，并以为以前的服从是由载体激进导致。

回应

当地光阴2023年6月7日，在与布莱克肖团队的质疑文章同期的《做作》杂志中，付向东团队妨碍了回应。

付向东团队2023年6月7日宣告于《做作》的回应文章
。

在合成了布莱克肖团队的scRNA-seq数据后
，付向东团队患上出了相同的论断。付向东团队以为，布莱克肖团队所陈说的Ptbp1敲除了诱惑的表型与其陈说的Ptbp1敲低诱惑的表型差距。Ptbp1敲除了与敲低的差距反映相似于另一种主要的负神经爆发调节因子Rest，Rest敲低增长神经爆发
，而Rest敲除了导致神经干细胞以及成熟神经元降生
 。由于遗传抵偿，与基因敲除了比照，越来越多的基因在敲低后展现出差距的表型 。

从机制上讲，已经知Ptbp1下调可在大少数细胞规范中诱惑其新的地域旁系Ptbp2，Ptbp1以及Ptbp2同时缺失则会导致细胞降生。乐成的星形胶质细胞到神经元的转化需要在Ptbp1敲低的细胞中飞腾Ptbp2表白，就像在大脑发育历程中审核到的那样
。这种Ptbp2的动态调解可能批注敲除了与敲低诱惑的差距表型：在Ptpb1敲低细胞中，Ptbp2可能依然可能进行动态调控；可是，在Ptbp1敲除了细胞中 ，诱惑的Ptbp2可能被迫坚持在高水平，以确保细胞的去世气愿望  ，从而防止神经元重编程历程中所需的不断下调
。

付向东团队以为，星形胶质细胞到神经元的转化可能是由于现有神经元激进导致的可能性仍待验证，但当初的scRNA-seq以及免疫染色数据表明
，与成熟星形胶质细胞比照，星形胶质细胞亚类或者星形胶质细胞样具备更高的分解能耐，能重新构建神经元谱系
，这是未来的钻研要处置的下场。

Matters Arising是《做作》为增长学术争鸣而配置的栏目。2020年8月，《做作-可不断性》（Nature Sustainability）曾经宣告社论介绍这一栏目，该文章展现，建树性的品评对于学术辩说的增长至关紧张，同行评审的文章是学术钻研零星的支柱之一
，一篇文章的同行评审并不止于期注销书。学术辩说最终会激发新的钻研 。

抑制Ptbp1卵白是否可能使大脑中的星形胶质细胞转化为神经元 ，还需要更多的试验数据来证实。学术争议无可非议
，正如付向东向《中国迷信报》所述，大巨细小的争执增长迷信不断向前 ，“不能有质疑就不做了，我在不断地争执中患上到了良多新的意见
。兢兢业业 ，对于了就冷清舍身 ，尽管错了就敢于招供  。”

据西湖大学官网信息
，付向东1982年结业于武汉大学  ，并取患病毒学学士学位  ，1983年经由中美生归天学散漫招生（CUSBEA）妄想留学美国凯斯西储大学 ，并于1988年取患上生归天学博士学位
，1988年至1992年在哈佛大学生化与份子生物系实现博士后磨炼。付向东1992年退出加州大学圣地亚哥分校细胞与份子医学系 ，历任助理教授（1992-1998）、副教授（1998-2002）、正教授（2002-2018）以及卓越教授（2018-2022）
。2023年1月
，付向东从美国加州大学圣地亚哥分校去职，全职归国，加盟西湖大学 。

（原问题：《做作》关注“神经再生”钻研着实性，中美顶级迷信家发文“坚持”）

(责任编辑：探索)

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